偷偷摸摸的细胞

 作者:宰父涅     |      日期:2017-04-22 08:15:04
菲利普科恩(Philip Cohen)一种治疗癌症的新方法可能会促使肿瘤在某些情况下生长由波士顿Dana-Farber癌症研究所的Ronald DePinho领导的研究人员希望通过阻断一种叫做端粒酶的酶来阻止癌症,这种酶有助于重建染色体末端或端粒当细胞分裂时,它们会从端粒中丢失DNA端粒酶不是在大多数身体细胞中制造的,因此它们只能在染色体变得如此磨损以至于死亡之前分裂有限次数但是当细胞变成癌细胞时,它们通常会重新切换端粒酶,这有助于解释为什么它们可以无限分裂理论上,阻断端粒酶应该会引发肿瘤细胞的死亡因此,DePinho和他的同事创造了缺失端粒酶和两种肿瘤抑制基因之一的小鼠,即INK4a或p53,它们可以产生预防癌症的蛋白质这些基因中的一种或另一种在超过一半的人类肿瘤中是有缺陷的小鼠有这么长的端粒,需要几代才能从染色体末端丢失DNA有任何影响在缺乏INK4a的小鼠中,第一代中有64%患有癌症但随着随后几代染色体的减少,肿瘤的发病率也随之下降只有50%的第三代小鼠和31%的第五代小鼠发生了肿瘤(Cell,vol 97,p 515)这表明端粒酶确实是抗癌药物的良好靶标但缺乏p53和端粒酶的小鼠的结果抑制了这种乐观情绪在同一期Cell(第527页)的第二篇论文中,DePinho和他的同事说,来自小鼠的细胞转化癌症的可能性是仅缺乏p53的细胞的两倍 “这表明癌细胞非常狡猾,”他说仔细观察细胞提示原因缺乏p53和端粒酶的细胞是缺乏p53的细胞遭受严重遗传重排的可能性的三倍,这可能引发癌症如果端粒受到严重侵蚀,重新排列可能更有可能,DePinho认为p53通常在此之前触发细胞自杀 “这使人们质疑在某些肿瘤中抑制端粒酶的智慧,”剑桥麻省理工学院癌症细胞生物学家Tyler Jacks说 “但可能很难弄清楚哪些”肿瘤有时含有细胞混合物,其中不同的肿瘤抑制因子有缺陷 DePinho同意单独使用端粒酶抑制剂治疗肿瘤现在似乎不那么有吸引力了 “这使得这种药物开发方法变得复杂,